當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時,血液中的干細(xì)胞會立即采取行動,增殖并分化為成熟的免疫細(xì)胞,與疾病展開斗爭。但反復(fù)感染和慢性炎癥會使這些干細(xì)胞耗竭,從而引起嚴(yán)重的血液疾病,例如癌癥?,F(xiàn)在,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種RNA分子能夠在炎癥中為干細(xì)胞提供保護(hù)。
MicroRNA-146a是炎癥中的一個關(guān)鍵負(fù)調(diào)節(jié)子。加州理工學(xué)院(Caltech)的研究團(tuán)隊在小鼠模型中發(fā)現(xiàn), microRNA-146a(miR-146a)還在慢性炎癥中充當(dāng)了造血干細(xì)胞HSC的保護(hù)者。他們提出,miR-146a缺乏是血癌等疾病的一個重要致病因素。
MicroRNA是能夠干涉或調(diào)解特定基因活性的小RNA。研究團(tuán)隊建立了miR-146a缺陷型小鼠模型,他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)這些小鼠處于慢性炎癥狀態(tài)時,造血干細(xì)胞的總數(shù)減少質(zhì)量降低。而對照組的正常小鼠,能夠在長時期炎癥中更好的維持造血干細(xì)胞水平。文章于五月二十一日發(fā)表在eLIFE雜志上。
“miR-146a缺陷型小鼠是非常好的研究模型,可以幫助我們理解慢性炎癥引起的腫瘤形成,以及慢性炎癥對造血干細(xì)胞產(chǎn)生的影響,”文章的*作者Jimmy Zhao說。“單個microRNA扮演著如此重要的角色,這令我們感到驚訝。miR-146a維持著造血干細(xì)胞的質(zhì)量和壽命,研究顯示,去除這一分子會對造血干細(xì)胞產(chǎn)生深遠(yuǎn)而劇烈的影響,說明miR-146a守護(hù)造血干細(xì)胞的功能*。”
這項研究展現(xiàn)了慢性炎癥與血液疾病之間的詳細(xì)分子關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)將幫助人們開發(fā)新的抗炎癥分子,并將其用于治療相關(guān)血液疾病。實(shí)際上,研究人員認(rèn)為miR-146a就有望成為非常有效的抗炎癥分子,只要能夠?qū)⑺ɑ蝾愃莆铮└行У倪\(yùn)送到目標(biāo)細(xì)胞。
這一小鼠模型也模擬了人類骨髓增生異常綜合癥MDS的許多重要方面。這種疾病會引起嚴(yán)重的貧血,往往需要頻繁輸血,此外MDS還容易引發(fā)急性髓系白血病。研究人員指出,利用這一模型進(jìn)行深入研究,將幫助人們更好的理解相關(guān)疾病,為MDS開發(fā)出新的治療藥物。
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