1.酸性條件下不穩(wěn)定：C-6羥基和C-5α上的氫正好處于反式構型易發(fā)生消除反應，生成無活性橙黃色脫水物。在pH2～6條件下C-4位二甲氨基很易發(fā)生可逆反應的差向異構化。

  2.堿性條件下不穩(wěn)定：在堿性條件下生成具有內酯結構的異構體。

  3.和金屬離子的反應：在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物。這不僅給臨床使用制成合適的溶液帶來不便，而且還會干擾口服時的血藥濃度。由于四環(huán)素類能合鈣離子形成絡合物，在體內，在體內該絡合物呈黃色沉積在骨骼和牙齒上，對小兒服用會發(fā)生牙齒變黃，孕婦服用后其產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒變色、骨骼生長抑制。